Povestea lui Diablo se bazează pe premisa unui război dintre Cer și Iad. Orașul Tristram este atacat de hoarde de demoni, care se revarsă de sub Catedrala Tristram ruinată, iar jucătorul trebuie să salveze orașul. Pe măsură ce jucătorul se aruncă în rețeaua Dunării și Peșterilor de sub Catacombi, descoperă mai multe despre Diavolul Demonului, prin tomuri mari care se găsesc pe toate nivelurile. În cele din urmă, jucătorul ajunge la bârlogul lui Diablo și trebuie să-l omoare.